As alterações do gene DYNC1H1 são raras e associadas a diversas doenças que cursam com atraso do desenvolvimento neuropsicomotor. Estima-se que existam cerca de 300 pessoas no mundo vivendo com distúrbios neurológicos associados a DYNC1H1, com cerca de 150 variantes documentadas na literatura até 2020.
O DYNC1H1 é um gene que dá as instruções para construir uma única proteína chamada de dineína. O trabalho dessa proteína é mover várias substâncias pelas células e mover as próprias células, sendo especialmente importante em células nervosas, conhecidas como neurônios . Os neurônios podem chegar a ter cerca de 1 metro de comprimento, e a dineína transporta diversas substâncias de uma extremidade para outra. Quando existe uma variante no gene DYNC1H1, a dineina pode não ser formada corretamente e dificultar o metabolismo dos neurônios. Diversas alterações vem sendo descobertas, algumas tem efeitos mais brandos, enquanto outras podem causar problemas mais graves. Algumas são mais associadas a distúrbios do neurodesenvolvimento e podem afetar as habilidades intelectuais de uma pessoa ou como seu cérebro se desenvolve. Outras mutações neste gene foram associadas a condições neuromusculares, que podem resultar em fraqueza muscular ou dificuldades com o movimento.
Várias sindromes relacionadas ao DYNC1H1 foram descritas, como a doença de Charcot-Marie-Tooth, a displasia cortical complexa com outras malformações cerebrais ou atrofia muscular espinhal com predominância nas extremidades inferiores .
Uma outra alteração mais rara do gene DYNC1H1 ocorre no rs797044918 e é associada a "displasia cortical - malforamação cerebral 13" que é um distúrbio do neurodesenvolvimento autossômico dominante, caracterizado por atraso global no desenvolvimento com comprometimento do desenvolvimento intelectual. A imagem cerebral mostra alterações variáveis de migração neuronal, resultando em malformações corticais, incluindo paquigiria. Características mais variáveis incluem convulsões de início precoce e características dismórficas. Alguns pacientes também podem apresentar sinais de neuropatia periférica, como marcha anormal, hiporreflexia e deformidades nos pés.
CARACTERÍSTICAS MAIS COMUNS
CABEÇA
Microcefalia (em alguns pacientes)
Fronte proeminente (em alguns pacientes)
ROSTO
Dismorfismo facial, leve (em alguns pacientes)
SISTEMA ESQUELÉTICO
Mãos pequenas (em alguns pacientes)
Pés - Deformidades do pés, como por exemplo pés chatos em alguns pacientes
SISTEMA NERVOSO
Retardo mental (em alguns pacientes)
Convulsões generalizadas
Convulsões focais
Tetraplegia espástica (em alguns pacientes)
Marcha anormal
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
Neuropatia axonal (em alguns pacientes)
Hiporeflexia (em alguns pacientes)
MANIFESTAÇÕES PSIQUIÁTRICAS COMPORTAMENTAIS
Características autisticas (em alguns pacientes)
TDAH e outras dificuldades comportamentais ou de aprendizagem.
DIVERSOS
A maioria dos pacientes tem mutações de novo
As características dismórficas são leves ou variáveis
EXAMES DE IMAGEM CEREBRAL
Pachygyria, geralmente posterior. Pachygyria é uma malformação congênita do hemisfério cerebral. Isso resulta em circunvoluções inusitadamente espessas do córtex cerebral. Normalmente, as crianças têm atraso no desenvolvimento e convulsões, o início e a gravidade, dependendo da gravidade da malformação cortical.
Polimicrogiria, geralmente frontal (em alguns pacientes). Polimicrogiria é uma malformação da organização cortical que se caracteriza por múltiplos pequenos giros separados por espessos e rasos sulcos. - heterotopia nodular (em alguns pacientes)
Corpo caloso fino (em alguns pacientes)
Gânglios basais dismórficos (em alguns pacientes)
Hipoplasia cerebelosa (em alguns pacientes)
Hipoplasia do tronco encefálico (em alguns pacientes)
DIAGNÓSTICO
Em 2015, o exame sequenciamento completo do exoma se tornou mais comum permitindo que esses diagnósticos fossem realizados em pessoas que apresentavam sintomas neurológicos variados.
Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma Certificação Internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.
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Associações
Pesquisas:
Amabile S, Jeffries L, McGrath JM, Ji W, Spencer-Manzon M, Zhang H, Lakhani SA.
Am J Med Genet A. 2020 Sep;182(9):2049-2057
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