Os transtornos do neurodesenvolvimento são um grupo de transtornos associados principalmente à disfunção do neurodesenvolvimento que inclui transtorno do espectro do autismo (TEA), atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).
As mutações do gene ZBTB18 , que fica no cromossomo 1q44, podem ser responsáveis pela Síndrome de Retardo Mental 22 - MRD22 - que é uma doença extremamente rara, tendo poucos casos descritos na literatura médica até o momento. É uma doença autossômica dominante, ou seja, basta que um dos genes ZBTB18 seja alterado para a doença se manifestar.
Em modelos animais de camundongos com alteração do ZBTB18 foram encontradas disfunções das sinapses glutamatérgicas, incluindo uma expressão reduzida do receptor de glutamato, propriedades alteradas das respostas sinápticas mediadas pelo receptor NMDA, um nível de saturação diminuído de potenciação a longo prazo da transmissão sináptica excitatória e características morfológicas distintas das espinhas do tipo espesso. Portanto, esses resultados sugerem que a haploinsuficiência ZBTB18 / RP58 leva à maturação sináptica excitatória prejudicada, que por sua vez resulta em disfunção cognitiva.
ALTERAÇÕES CLÍNICAS MAIS COMUNS NO ZBTB18
Os quadros que as alterações desse gene propiciam são muito variáveis, sendo que nem todos os afetados apresentam todas as características listadas abaixo. As alterações desse gene, promovem quadros clínicos diferentes segundo o local (ou locais) do gene que foram afetados.
CRESCIMENTO
Baixa estatura
Crescimento lento
CABEÇA
Microcefalia - cabeça menor do que o adequado para a idade
Rosto redondo
Testa proeminente
Micrognatia - tamanho reduzido do queixo
Filtro suave
Orelhas de inserção baixa - Orelhas malformadas
Lábio superior fino Olhos:
Hipertelorismo - afastamento dos olhos
Dobras epicânticas
Estrabismo
Ponte nasal plana
NEUROLÓGICO
Atraso no desenvolvimento psicomotor
Autismo (2/7 segundo alguns estudos)
Retardo mental moderado a grave
Habilidades motoras finas deficientes
Fala deficiente ou ausente
Espasticidade (em alguns pacientes)
Ataxia (em alguns pacientes)
Convulsões
Hipotonia
Agenesia do corpo caloso(em alguns pacientes)
Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma Certificação Internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.
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Para saber mais:
Wang T, Hoekzema K et all
Nat Commun. 2020 Oct 1;11(1):4932.
[Analysis of clinical features and ZBTB18 gene variant in a child with autosomal dominant mental disorder type 22].
Zhang J, Li Y, Luo H, Shen Y, Yuan M, Yang Z, Gan J.Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2022 Mar 10;39(3):293-296.
Sayaka Hirai # 1, Hideki Miwa
Mol Psychiatry. 2023 Feb 1. doi: 10.1038/s41380-023-01941-3.
Sonja A de Munnik, Sixto García-Miñaúr, et all
European Journal of Human Genetics volume 22, pages844–846 (2014)
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