SÍNDROME DO SYNGAP1 - DEFICIÊNCIA INTELECTUAL E AUTISMO.

Atualizado: 14 de abr. de 2024

A deficiência intelectual não sindrômica relacionada ao SYNGAP1 é uma doença genética rara causada por uma variante do gene SYNGAP1.

As variantes SYNGAP1 são comuns, com a incidência relatada como 6 por 100.000 ou 1 por 16.000 indivíduos. Isto representa aproximadamente 1-2% de todos os casos de deficiência intelectual com epilepsia, também chamado de "Retardo mental autossômico tipo 5 - MRD5 ", tornando-a uma das causas genéticas mais comuns de deficiência Intelectual, semelhante a síndromes mais conhecidas como X Frágil, Angelman e Rett.

Novos pacientes com SYNGAP1 são identificados a cada semana. O Syngap foundation tem mais de 1.000 pacientes SYNGAP identificados em todo o mundo. Este número é muito baixo, o que significa que o SYNGAP1 continua a ser significativamente subdiagnosticado.

O gene SYNGAP1 - proteína ativadora Synaptic RasGTPase - está localizado no cromossomo 6 e é responsável pela produção da proteína SynGAP1, que codifica uma proteína ativadora da GTPase RAS que é crítica para a cognição, função das sinapses e

plasticidade cerebral. Uma variante do gene SYNGAP1 faz com que o gene não produza proteína SynGAP suficiente. Sem a quantidade certa de proteína SynGAP, vemos um aumento na excitabilidade nas sinapses, dificultando a comunicação eficaz dos neurônios. Isto leva a muitos problemas neurológicos observados em pacientes SynGAP.

Os sintomas das variantes do SynGAP são múltiplos e dependem do grau de acometimento do gene, por isso, nem todos os pacientes que tem alterações no SynGAP apresentam todos os sintomas abaixo:

Deficiência Intelectual (leve a grave);
Hipotonia (baixo tônus muscular);
Ataxia/anomalias da marcha;
Atraso no Desenvolvimento Global;
Epilepsia (vibração sutil das pálpebras, tremores breves, convulsões fixas e convulsões de queda) - praticamente todos os pacientes apresentam;
Transtorno de Processamento Sensorial - praticamente todos os pacientes apresentam;
Atrasos nas habilidades motoras grossas e finas;
Dispraxia (distúrbio de coordenação);
Atraso na fala/Apraxia (leve a grave);
Transtorno do espectro do autismo;
Distúrbios do sono e do comportamento;
Anormalidades visuais;
Alto limiar de dor;
Problemas alimentares;
Distúrbios musculoesqueléticos, incluindo rotação ou displasia do quadril, cifoescoliose e pé plano
Hipertricose (predominantemente nos membros e parte inferior da coluna) ocasionalmente descrita
Disfunção gastrointestinal (incluindo prisão de ventre que requer intervenção médica) relatada com frequência; dificuldades de deglutição raramente relatadas
Anormalidades ortopédicas;

Aconselhamento genético.

A deficiência mental devida as variações do SYNGAP1 são herdadas de maneira autossômica dominante. Até o momento, quase todos as crianças com alterações do SYNGAP1, cujos pais foram submetidos a testes genéticos moleculares, apresentaram uma variante patogênica de linha germinativa de novo, ou seja, não encontrada nos pais. No entanto, a transmissão vertical (de um pai em mosaico, levemente afetado, para o/a filho(a), foi relatada em uma família. Assim, embora o risco para os irmãos pareça ser baixo, presume-se que seja maior do que na população em geral devido à possibilidade de mosaicismo da linha germinativa em um dos pais. Uma vez identificada a variante patogénica SYNGAP1 em um membro da família afetado, são possíveis testes pré-natais para uma gravidez de risco aumentado e testes genéticos pré-implantação .

Tratamentos e cura

Atualmente não há cura ou tratamento específico para SYNGAP1. No entanto as pessoas com es alterações do SynGAP podem se beneficiar de diversas terapias voltadas as suas necessidades como Fisioterapia, Terapia Ocupacional, Fonoaudiologia, ABA, DIR Floortime, Equoterapia, Aquaterapia, Musicoterapia, etc. Com as terapias os pacientes com alterações do Syngap continuarão a progredir e alcançar marcos importantes em seu próprio ritmo.

Novas perspectivas de tratamento

Modelos em ratos, desenvolvidos para simular as mutações no gene Syngap1 observadas em pacientes humanos, estão oferecendo perspectivas inovadoras para possíveis tratamentos terapêuticos.

Diversas pesquisas em células-tronco pluripotentes induzidas estão explorando novas tecnologias para elevar os níveis da proteína Syngap1, abrindo caminhos para o tratamento.

Estudos feitos com reaproveitamento de medicações já existentes mostrou que algumas das estatinas, medicações utilizadas para a redução do colesterol, podem ter um efeito interessante nos sintomas do SynGAP 1 porque elas reduzem a atividade de vias que se tornaram hiperativas devido a deficiência do SynGAP.

Os estudos mostraram melhoras clinicas tanto com a lovastatina, quanto com a rosuvastatina.

Na SynGap Research Foundation você pode encontrar uma explicação detalhada e interessante sobre as pesquisas em desenvolvimento.

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Entrevista com dra. Berenice

Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma Certificação Internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.

Para acompanhar pesquisas em andamento:

https://clinicaltrials.gov/

EU Clinical Trials Register

Associações:

Syngap Research Fundation

Syngap Research Fund Australia

Organizações internacionais Syngap1

Link de 16 associações Syngap1

Para saber mais:

The first international conference on SYNGAP1-related brain disorders: a stakeholder meeting of families, researchers, clinicians, and regulators.

Weldon M, Kilinc M, Lloyd Holder J Jr, Rumbaugh G.

Transtorno J Neurodev. 5 de fevereiro de 2018;10(1):6.