A síndrome de Lamb-Shaffer (LAMSHF) é um distúrbio do neurodesenvolvimento
devidas a alterações genéticas heterozigóticas envolvendo o SOX5, um gene que codifica um fator de transcrição que regula o destino celular e a diferenciação na neurogênese e outros processos importantes do desenvolvimento neuropsicomotor.
Atualmente existem cerca de 550 pessoas no mundo diagnosticadas com essa síndrome. Com a realização dos exames genéticos em mais larga escala muitos outros casos serão diagnosticados.
Seu diagnóstico é feito pelo EXOMA - teste genético de sequenciamento completo do exoma.
Principais características que podem ocorrer:
Deficiencia intelectual leve a moderada - na grande maioria dos pacientes;
Deficiência cognitiva específica;
Atraso na coordenação motora (são observados em todos os pacientes e se correlacionam com o nível de deficiência intelectual);
Atraso na fala (são observados em todos os pacientes e se correlacionam com o nível de deficiência intelectual);
Dismorfismos que podem ocorrer:
Estrabismo;
Protuberância frontal;
Anormalidades da orelha: implantação baixa e rotação posterior
Fissuras palpebrais inclinadas para baixo,
Lábio superior fino,
Boca aberta
Queixo pontiagudo
Ponte nasal baixa.
Problemas comportamentais:
Traços autísticos;
Comportamento estereotipado;
Comportamento ritualístico
Atraso generalizado no desenvolvimento;
As convulsões embora possam ocorrer são menos frequentes. geralmente respondem bem aos tratamentos antiepilépticos e seguem um curso benigno;
Oftalmológicas:
Estrabismo;
Atrofia do nervo óptico,
Ambliopia;
Deficiência visual cortical
Sintomas gastro intestinais:
Constipação
Outras características que podem ocorrer com menor frequencia:
Hipotonia,
Falta de jeito,
Falta de equilíbrio,
Escoliose;
Vértebras cervicais fundidas.
AVALIAÇÃO GENÉTICA
É causada por mutação heterozigótica no gene SOX5, localizado no cromossomo 12p12. Alguns pacientes com fenótipo semelhante podem ter deleções do cromossomo 12p12, incluindo vários genes além do SOX5.
Todas as variantes descritas são heterozigotas, e a maioria foi prevista in silico e validada in vitro como variantes de perda de função. Isso confirma que SOX5A haploinsuficiência é deletéria para a neurogênese e alguns outros processos de desenvolvimento.
O mosaicismo parental, encontrado em pelo menos 14% das famílias em nossa série, é relativamente frequente na síndrome LAMSHF.
A investigação das características clínicas de acordo com os tipos variantes, no entanto, não revelou correlações genótipo-fenótipo claras. Pacientes com variantes missense do domínio HMG tendem a ter déficits de linguagem mais leves, mas esse achado requer confirmação com coortes maiores de pacientes. Com base na falta de correlações óbvias de genótipo-fenótipo e na observação da gravidade do fenótipo variável em indivíduos não relacionados com variantes SOX5 idênticas , isso leva a hipótese de que fatores ainda não identificados contribuem significativamente para a penetrância e o grau de gravidade da doença.
Sou Dra. Berenice Cunha Wilke, médica formada pela UNIFESP em 1981, com residência em Pediatria na UNICAMP. Obtive mestrado e doutorado em Nutrição Humana na Université de Nancy I, França, e sou especialista em Nutrologia pela Associação Médica Brasileira. Também tenho expertise em Medicina Tradicional Chinesa e uma Certificação Internacional em Endocannabinoid Medicine. Lecionei em universidades brasileiras e portuguesas, e atualmente atendo em meu consultório, oferecendo minha vasta experiência em medicina, nutrição e medicina tradicional chinesa aos pacientes.
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Associações e mídias sociais:
Para saber mais:
Widening of the genetic and clinical spectrum of Lamb-Shaffersyndrome, a neurodevelopmental disorder due to SOX5 haploinsufficiency.
Zawerton A, Mignot C, et all.
Genet Med. 2020 Mar;22(3):524-537.
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